【医学】乳癌の転移を妨げる遺伝子を特定

1 ： ◆KzI.AmWAVE ＠Hφ=Eφ ★：2008/01/12(土) 13:36:32 ID:??? ?2BP(135)

【1月11日 AFP】米国の研究者らが、乳がんの骨や肺への転移を妨げる遺伝子を特定した。
10日の英科学誌ネイチャー（Nature）に研究結果が掲載された。

　がんの転移は、腫瘍の塊（固形腫瘍）を持つがん患者にとって死因のほとんどを占めており、転移性乳がん患者の
場合、10年以上の生存率は10％に満たない。今回の研究成果には、乳がん以外のがんでも転移予防薬の開発に
つながるものとして、期待が寄せられる。また、がんの転移や再発の予測にも役立つとみられる。

　研究を主導したのは、米ニューヨーク（New York）、メモリアル・スローン・ケタリング癌センター（Memorial Sloan-
Kettering Cancer Center）ハワード・ヒューズ医療研究所（Howard Hughes Medical Institute）のJoan Massague博士。

　これまでの研究では、乳がんを含む腫瘍で、ミクロRNA（miRNA）レベルが減少することが報告されていた。
Massague博士らは、がん転移に miRNAが何らかの役割を担っていると考え、ヒトの乳がん細胞の遺伝子を解析。
その結果、非転移性のがん細胞と比べて転移性のがん細胞では、3つの miRNAの量が著しく減少していることが
わかった。

　miRNAは、細胞内に含まれる1本鎖のリボ核酸（RNA）で、タンパク質の合成に関与する伝令RNA（mRNA）の力を
調節し、遺伝子の発現を制限する機能がある。また、細胞の発生やがん、ストレス反応、ウイルス感染などでも、
重要な役割を持っている。

　マウスを使った実験で3つのmrRNAのレベルを通常程度に修復したところ、がん細胞が骨や肺に転移するパー
センテージが大いに減少した。

　さらに実験を進めた結果、3つのmiRNAのうち「miR-126」の欠損が転移性細胞の拡散率を高め、「miR-335」と
「miR-206」の欠損が骨と肺へのがん移転を助長することが明らかになった。

　研究チームは続けて、3つのmiRNAがどの遺伝子の発現を制限しているかを調べた。その結果、合計6つの遺伝
子が、miR-335の欠損とともに活発化することが判明した。6つの遺伝子には、がん細胞による他組織の浸食など、
細胞移動を助長する遺伝子として知られる「SOX4」と「TNC」も含まれた。

　これらの遺伝子の活動を阻害した結果、がん細胞の移動能力も弱まった。さらに、乳がん患者368人の腫瘍を調査
したところ、miR-335の影響を受ける6つの遺伝子が特に活発な患者では、がんの転移がより顕著なこともわかった。

　Massague博士は、「わたしたちが特定した遺伝子は、がんが今後どのように進行していくかを推定する、もうひとつ
の指標となるだろう」と述べた。
(c)AFP
http://www.afpbb.com/article/life-culture/health/2335004/2513626

Endogenous human microRNAs that suppress breast cancer metastasis
Nature 451, 147-152 (10 January 2008) | doi:10.1038/nature06487
http://www.nature.com/nature/journal/v451/n7175/abs/nature06487.html